«Полицейский с Рублёвки» рассказывает о Грише Измайлове, сотруднике правоохранительных органов, чья служба проходит в самом престижном районе страны. Он расследует запутанные дела, связанные с местными обитателями, и часто действует на грани закона, чтобы добиться справедливости. Грише около тридцати лет, он привлекателен, обеспечен, одинок и обладает острым циничным умом. Его подход к жизни окрашен чёрным юмором и азартом, что делает его характер особенно колоритным.
Помимо работы, Гриша вынужден постоянно следить за своей младшей сестрой, отчаянной хулиганкой, которую он регулярно спасает из различных передряг. Он легко очаровывает женщин, не прилагая особых усилий, и с удовольствием подтрунивает над своим непосредственным начальником Яковлевым, что добавляет сериалу лёгкости и иронии.